Nová studie Tokijské univerzity vědy odhalila znepokojivý paradox: sloučeniny široce propagované jako látky proti stárnutí mohou také urychlit růst rakovinných buněk. Nově publikovaný výzkum vrhá světlo na to, jak přirozeně se vyskytující chemikálie zvané polyaminy – včetně spermidinu a putrescinu – interagují s rakovinnými buňkami na molekulární úrovni a potenciálně stimulují proliferaci nádorů.
Dualita polyaminů
Polyaminy jsou nezbytné pro veškerý život, hrají klíčovou roli v buněčném růstu a syntéze bílkovin. Předchozí studie ukázaly, že spermidin může prodloužit život a zlepšit kognitivní funkce u zvířat, což vedlo k jeho zařazení do mnoha volně prodejných doplňků stravy. Stejné sloučeniny však byly také spojovány s progresí rakoviny. Tato studie byla zaměřena na pochopení toho, jak polyaminy ovlivňují rakovinné buňky, konkrétně jejich schopnost přežít i v nepřítomnosti kyslíku.
„Změny v metabolismu polyaminů korelují s různými patologiemi, včetně rakoviny a stavů souvisejících s věkem,“ napsali vědci.
Závěry studie jsou významné, protože odhalují přímý mechanismus, kterým rakovinné buňky využívají polyaminy k podpoře rychlého růstu.
eIF5A2: Klíč k využívání polyaminů rakovinou
Vědci studovali buňky rakoviny děložního čípku a prsu a zjistili, že polyaminy zvyšují hladiny proteinu zvaného eIF5A2. Tento protein je téměř identický s jiným, eIF5A1, který je nezbytný pro normální funkci buněk. Zdá se však, že eIF5A2 je kritický pro proliferaci rakovinných buněk. Polyaminy podporují produkci eIF5A2 inhibicí přirozeného regulátoru zvaného miR-6514-5p.
Když byly v laboratoři z rakovinných buněk odstraněny polyaminy nebo eIF5A2, růst nádoru se dramaticky zpomalil. Opakované podávání spermidinu obnovilo rychlost růstu rakoviny, což potvrdilo roli sloučeniny v progresi nádoru. To naznačuje, že rakovinné buňky mohou využívat polyaminy k expanzi po počátečních biologických selháních.
Normální a rakovinné buňky: kritický rozdíl
Biochemik Kyohei Higashi vysvětluje rozdíl: Ve zdravých tkáních aktivují polyaminy mitochondrie prostřednictvím autofagie prostřednictvím eIF5A1. V rakovinných buňkách podporují polyaminy eIF5A2, který mění genovou expresi, aby usnadnil nekontrolovaný růst. Tento rozdíl je kritický, protože naznačuje, že cílení na eIF5A2 může poskytnout selektivní přístup k léčbě rakoviny.
Důsledky pro budoucí léčbu rakoviny
Tato studie neprokazuje, že spermidin způsobuje rakovinu. Ukazuje, že rakovinné buňky mohou využívat polyaminy k urychlení růstu. Výsledky naznačují slibné nové cíle pro vývoj léků. Narušení interakce mezi eIF5A2 a ribozomy by mohlo potenciálně zastavit progresi rakoviny bez poškození zdravých buněk.
Objev úlohy eIF5A2 v proliferaci rakoviny poskytuje výzkumníkům specifický molekulární cíl, což zvyšuje pravděpodobnost účinné nové léčby rakoviny. Je však zapotřebí rozsáhlého výzkumu, aby se zajistilo, že tato léčba nepoškodí normální buňky. Vzhledem k tomu, že studie byla provedena v laboratoři, je zapotřebí další studie, než bude možné tyto výsledky klinicky aplikovat.
“Naše výsledky odhalují důležitou roli eIF5A2, regulovaného polyaminy a miR-6514-5p, v proliferaci rakovinných buněk, což naznačuje, že interakce mezi eIF5A2 a ribozomy regulujícími progresi rakoviny je selektivním cílem pro léčbu rakoviny.”
