Es wurde festgestellt, dass ein jahrzehntealtes Medikament, Hydralazin, das zur Behandlung von Bluthochdruck eingesetzt wird, ein Schlüsselenzym hemmt, das mit dem aggressiven Glioblastom, einer der tödlichsten Formen von Hirnkrebs, verbunden ist. Die von Forschern der University of Pennsylvania geleitete Entdeckung gibt Aufschluss über die Wirkungsweise des Medikaments und öffnet Türen für neue Krebstherapien.
Der unerwartete Mechanismus
Der Mechanismus von Hydralazin war jahrelang unklar. Jetzt wissen Wissenschaftler, dass es die 2-Aminoethanthiol-Dioxygenase (ADO) blockiert, ein Enzym, das Tumore nutzen, um sich effektiver auszubreiten. ADO wirkt wie eine „Alarmglocke“ – wenn der Sauerstoffgehalt sinkt, löst es eine Reaktion aus, die die Blutgefäße verengt, indem es RGS-Proteine zerstört. Glioblastomtumoren gedeihen auf diesem Prozess und produzieren eine Chemikalie namens Hypotaurin, die ihnen hilft, zu überleben und einer Behandlung zu widerstehen.
Dies ist von Bedeutung, da zuvor keine ADO-Hemmer bekannt waren. Die Fähigkeit von Hydralazin, ADO in Labortests zu stummschalten, stoppte das Wachstum von Glioblastomen, was auf einen möglichen neuen Weg hindeutet, die Ausbreitung des Krebses zu kontrollieren.
Warum das wichtig ist: Von der Schwangerschaft bis zum Hirntumor
Die Wirksamkeit von Hydralazin bei der Behandlung von Präeklampsie – einer gefährlichen Bluthochdruckerkrankung bei schwangeren Frauen, die weltweit für 5–15 % der Müttersterblichkeit verantwortlich ist – ist nun auf molekularer Ebene verstanden. Das Medikament senkt den Blutdruck, indem es die Zerstörung von RGS-Proteinen verhindert und die Blutgefäße offen hält.
Diese doppelte Wirkung (Behandlung von Bluthochdruck und möglicherweise Hirntumor) könnte zu besser entwickelten Medikamenten mit weniger Nebenwirkungen führen. Die Ergebnisse erklären auch, warum Hydralazin bei Präeklampsie gut wirkt und sicherere, individuellere Behandlungsmöglichkeiten ermöglicht.
Nächste Schritte und zukünftige Auswirkungen
Diese Ergebnisse sind zwar vielversprechend, aber vorläufig. Es sind klinische Studien erforderlich, um die Wirkung von Hydralazin bei Glioblastompatienten zu testen. Die Entdeckung bietet jedoch einen Vorsprung für die Entwicklung neuer Krebsbehandlungen, die auf diesem Mechanismus basieren.
„Es kommt selten vor, dass uns ein altes Herz-Kreislauf-Medikament am Ende etwas Neues über das Gehirn beibringt“, sagt die Chemikerin Megan Matthews, „aber genau davon hoffen wir, mehr zu finden – ungewöhnliche Zusammenhänge, die zu neuen Lösungen führen könnten.“
Letztendlich könnte das Verständnis der Wirkung von Hydralazin einen Weg eröffnen, die Abwehrkräfte des Glioblastoms anzugreifen und gleichzeitig den Schaden an gesunden Zellen zu minimieren, was Hoffnung auf eine Krankheit mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten geben könnte.
