La pilule qui diminue votre dopamine

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Pourquoi les envies disparaissent-elles ?

Ce n’est pas seulement la faim. Une nouvelle étude indique que la réponse se trouve profondément dans les circuits de récompense.

Spécifiquement. L’amygdale centrale.

Les médicaments oraux GLP-1 atteignent cet endroit. Ils calment le « manger hédonique », cette envie de grignoter parce que quelque chose a l’air délicieux plutôt que parce que vous mourez de faim. Il s’agit d’un changement de mécanisme qui pourrait aller au-delà de la perte de poids et s’étendre au traitement de la toxicomanie.

Pilules vs injections

Le sémaglutide est célèbre. Injecté, il cible l’hypothalamus, tuant l’appétit en frappant les centres de la faim. Tout le monde le sait.

Mais des versions à petites molécules ? Comme l’orforglipron, déjà approuvé par la FDA ?

Ce sont différents. Ce sont des pilules. Ils coûtent moins cher à fabriquer. Ils atteignent des endroits que les injectables ne pourraient pas toucher aussi directement. Des chercheurs de l’Université de Virginie voulaient voir exactement où ils atterrissaient dans le cerveau.

“À mesure que l’accessibilité augmente, il est crucial que nous comprenions les mécanismes neuronaux”, a noté Lorenzo Leggio du NIDA.

Ils n’étaient pas satisfaits de savoir que cela fonctionne. Ils avaient besoin de savoir comment.

Ils ont donc édité des gènes de souris pour imiter les récepteurs humains du GLP-1. Ensuite, ils ont donné les pilules aux souris.

Forglipron. Danuglipron.

Ils ont cartographié l’activité.

Les médicaments ont eu l’effet escompté dans les régions où l’appétit est contrôlé. Oui. Mais ils ont aussi réveillé l’amygdale centrale. Cette région régit le désir et la récompense. Les scientifiques n’auraient jamais pensé que les médicaments GLP-1 pourraient arriver jusqu’ici.

Tuer l’effet de manger

Voici le kicker.

L’activation dans l’amygdale centrale réduit la libération de dopamine dans d’autres parties du système de récompense.

Moins de dopamine. Moins de plaisir.

Ali Guler, professeur de biologie à l’UVA et co-auteur, le dit sans détour : les médicaments empêchent de manger pour le plaisir. Pas la demande d’énergie. Plaisir.

“Maintenant, il semble que les petites molécules GL-1 orales engagent un circuit de récompense cérébrale pour supprimer l’alimentation”, a déclaré Guler.

Est-ce important ?

Peut-être beaucoup. Si la pilule peut réduire le volume des récompenses alimentaires, que se passe-t-il lorsque vous la dirigez vers la cocaïne ? Ou le jeu ?

L’équipe affirme que les prochaines étapes impliquent des fringales non alimentaires. Les troubles liés à l’usage de substances pourraient figurer sur la liste.

Nous avançons vite. Les pilules arrivent. Les comprendre semble être le seul moyen de suivre le rythme.

Qui sait quoi d’autre ces médicaments vont calmer ?