Virus tidak peduli dengan sejarah evolusi Anda. Mereka hanya ingin meniru. Manusia melawannya dengan MAVS, protein yang bertindak sebagai pemicu. Anemon laut? Mereka menggunakan protein yang tampak hampir sama yang disebut CARDIB, dan justru melakukan pekerjaan sebaliknya. Itu adalah rem. Dan tanpanya, sistem akan berantakan.
Ternyata, evolusi tidak menghasilkan satu cetak biru kekebalan.
Protein yang Bersifat Kebalikan
Ton Sharoni, kandidat PhD di Hebrew University of Jerusalem, memimpin penelitian bersama Prof Yehu Moran. Mereka mengamati anemon laut karena mereka terpisah dari garis keturunan manusia lebih dari 600 juta tahun yang lalu. Jika ada makhluk yang menyimpan rahasia kekebalan awal hewan, maka itu adalah anemon.
Para peneliti menemukan CARDIB (CARD Inhibitor Binding Protein). Sekilas, ini meniru MAVS. Pada vertebrata, MAVS mengaktifkan pertahanan kekebalan saat virus menembus sel. Ini adalah bel alarm.
CARDIB adalah knalpot.
“Segala sesuatu tentang CARDIB menyarankan agar berfungsi seperti MAVS,” jelas Prof. Moran. “Sebaliknya, kami menemukan bahwa obat ini justru melakukan hal yang sebaliknya. Daripada mengaktifkan pertahanan antivirus, CARDIB biasanya menekannya.”
Jadi mengapa harus mengerem sistem kekebalan tubuh? Jika Anda memperlambat pertahanan, bukankah Anda hanya mempermudah virus untuk menang? Itulah teka-tekinya. Dan itu berlawanan dengan intuisi.
Saat Anda Melepas Rem, Terjadi Kecelakaan
Untuk mengujinya, tim menggunakan CRISPR untuk mengedit anemon. Mereka menghapus CARDIB. Kemudian mereka menyerang hewan yang telah diedit dengan virus.
Logikanya mengatakan sistem kekebalan tubuh yang tertekan akan runtuh. Namun di sini, melepas penekan menyebabkan keruntuhan.
Anemon laut yang kekurangan CARDIB kesulitan mengendalikan infeksi. Virus direproduksi tanpa terkendali. Respons antivirus alami tidak berhasil. Hewan-hewan tersebut kehilangan daya tahannya.
“Hasilnya benar-benar berlawanan dengan intuisi,” kata Sharoni. “Meskipun CARDIB bertindak sebagai rem pada sistem kekebalan dalam kondisi normal, rem tersebut ternyata penting untuk meningkatkan respons antivirus yang efektif.”
Anda membutuhkan pengekangan untuk mempertahankan kekuasaan. Tanpanya, mekanismenya akan macet. Atau lebih buruk lagi, gagal total. Ini adalah perbedaan mendasar dari model manusia di mana aktivasi adalah kuncinya. Di sini, regulasi adalah pertahanan.
Alam Tidak Peduli Dengan Hasil Lab
Hasil lab bisa saja berbohong. Lingkungan yang terkendali bersifat steril, dapat diprediksi, dan sering kali menyesatkan. Para peneliti tahu bahwa mereka harus menguji CARDIB di alam liar untuk melihat apakah hal itu penting.
Mereka memindahkan anemon hasil rekayasa genetika ke mesokosmos luar ruangan di Carolina Selatan. Air muara alami. Mikroorganisme nyata. Ancaman virus yang sebenarnya. Bukan cawan petri.
Hasilnya bertahan.
Anemon tanpa CARDIB membawa viral load yang jauh lebih banyak. Satu gen kekebalan, yang tampaknya kecil di dalam akuarium, menjadi sangat penting di lautan. Jalur tersebut bukanlah artefak dari kondisi laboratorium. Begitulah cara hewan-hewan ini bertahan hidup di lingkungan pesisir.
“Hal ini menunjukkan bahwa jalur yang kami temukan bukan sekadar fenomena laboratorium,” kata Moran. “Ini memainkan peran penting dalam membantu hewan-hewan ini mengatasi tantangan virus yang mereka hadapi di alam.”
Jalur Paralel Evolusi
Kita sering berasumsi bahwa sistem biologis menyatu. Masalah serupa menghasilkan solusi serupa. Penelitian ini menunjukkan sebaliknya.
Imunitas manusia dan imunitas anthozoan dibangun berdasarkan logika yang berbeda secara fundamental. Keduanya melindungi. Keduanya perlu mendeteksi virus. Namun mesin molekulernya terbalik. Manusia menggunakan sistem aktivasi; anemon menggunakan sistem penekanan terkontrol.
Hal ini berdampak pada cara kita mempelajari penyakit. Penelitian biomedis banyak berfokus pada manusia, mencit, mencit. Model yang familiar. Namun garis keturunan kuno seperti anemon laut mungkin memiliki inovasi evolusioner yang masih tersembunyi pada subjek yang kita kenal.
“Manusia dan anemon laut sama-sama membutuhkan perlindungan dari virus, namun penelitian ini menunjukkan bahwa evolusi dapat mengatur pertahanan tersebut dengan cara yang berbeda secara mendasar,” tambah Moran.
Tidak ada satu cara yang tepat untuk menghentikan virus. Ada banyak cara. Dan kami baru mulai melihat keragamannya.
