Een nieuwe, uitvoerig geteste studie bevestigt wat sommige onderzoekers al lang vermoedden: de timing van kankerimmunotherapie heeft een aanzienlijke invloed op de effectiviteit ervan. Het onderzoek, gepubliceerd in Nature Medicine, toont aan dat het eerder op de dag toedienen van de behandeling leidt tot aanzienlijk betere resultaten voor patiënten met gevorderde longkanker. Deze bevinding heeft het potentieel om de manier waarop kankermedicijnen worden toegediend en getest in de toekomst opnieuw vorm te geven.
De eerste gerandomiseerde gecontroleerde studie
Het idee dat de natuurlijke ritmes van het lichaam van invloed zijn op hoe goed kankerbehandelingen werken, bestaat al tientallen jaren, maar daarvoor ontbrak krachtig bewijs. De nieuwe studie pakt deze kloof frontaal aan. Onderzoekers voerden een gerandomiseerde studie uit onder 210 patiënten met longkanker in een vergevorderd stadium, waarbij de resultaten uitsluitend werden vergeleken op basis van het tijdstip van de dag waarop de immunotherapie werd toegediend. Dit is het eerste gecontroleerde onderzoek van dit type, waardoor de bevindingen bijzonder opmerkelijk zijn.
Belangrijkste bevindingen: timing is belangrijk
Patiënten die hun eerste vier behandelingscycli kregen – een checkpointremmer gecombineerd met chemotherapie – in de ochtend tot het begin van de middag, zagen opmerkelijke voordelen. Ze leefden gemiddeld bijna een jaar langer (28 maanden vs. 17 maanden) en ervoeren bijna het dubbele van de tijd zonder tumorgroei of verspreiding (11 maanden vs. 6 maanden). Deze resultaten werden bereikt zonder de medicijndoseringen of behandelingsregimes op enige andere manier te veranderen.
De kracht van het onderzoek ligt in de opzet ervan. In tegenstelling tot eerdere retrospectieve analyses die gevoelig waren voor verstorende factoren (zoals patiëntschema’s of gezondheidsproblemen), werd in dit onderzoek gebruik gemaakt van randomisatie. Door alleen de timing van de behandeling te variëren, isoleerden onderzoekers de impact ervan op de patiëntresultaten.
Hoe werkt het?
Uit bloedonderzoek bleek dat eerdere dosering een robuustere immuunrespons veroorzaakte, met hogere niveaus van kankerbestrijdende T-cellen. Belangrijk is dat deze verbeterde respons niet leidde tot een toename van auto-immuunbijwerkingen, wat erop wijst dat timing de natuurlijke afweer van het lichaam tegen tumoren kan versterken zonder dat dit aanleiding geeft tot bezorgdheid over de veiligheid.
“Alleen al het aanpassen van de infusietijd kan leiden tot betere overlevingsresultaten”, zegt Yongchang Zhang, een thoracaal oncoloog in het Hunan Cancer Hospital in China.
Implicaties voor toekomstige behandeling
De bevindingen suggereren een eenvoudige, goedkope manier om de behandeling van kanker te verbeteren: plan immunotherapieën voor de ochtend. Dit zou ook van invloed kunnen zijn op de manier waarop toekomstige klinische onderzoeken worden ontworpen, waarbij onderzoekers opzettelijk medicijnen eerder op de dag toedienen om de kans op positieve resultaten te maximaliseren.
Een wijdverbreide adoptie zal echter mogelijk niet onmiddellijk plaatsvinden. Michael Lowe, chirurgisch oncoloog aan de Emory University, merkt op dat logistieke uitdagingen, zoals de planning van ziekenhuizen en de beschikbaarheid van patiënten, moeten worden aangepakt. Lopend onderzoek, waaronder Lowe’s onderzoek naar doseringstijden voor gevorderde huidkanker, zal ons begrip verder verfijnen.
Als deze voordelen worden bevestigd in toekomstige onderzoeken bij verschillende soorten kanker en gezondheidszorgomgevingen, zullen ziekenhuizen hun infrastructuur moeten aanpassen om ochtenddosering tot standaardpraktijk te maken. Uiteindelijk onderstreept deze studie het belang van de circadiane biologie bij de behandeling van kanker, waardoor de weg wordt vrijgemaakt voor meer gepersonaliseerde en effectieve therapieën.
