Een kleine stap voor RNA, een gigantische sprong voor de oorsprong van het leven

12

Decennia lang heeft de RNA World-hypothese gediend als een toonaangevende verklaring voor hoe het leven begon. Het suggereert dat vóór de complexe dans van DNA en eiwitten, eenvoudige RNA-moleculen fungeerden als zowel de blauwdruk als de motor van het leven. Er bleef echter een hardnekkige wetenschappelijke hindernis bestaan: hoe konden zulke complexe, zichzelf kopiërende moleculen spontaan uit een chaotische ‘oersoep’ tevoorschijn komen zonder bestaande hulp?

Nieuw onderzoek heeft een mogelijk antwoord opgeleverd door een verrassend klein en eenvoudig RNA-molecuul te ontdekken dat in staat is de moeilijkste stappen van zelfreplicatie uit te voeren.

De doorbraak: maak kennis met QT45

Een team onder leiding van het Medical Research Council (MRC) Laboratory of Molecular Biology heeft een specifiek RNA-molecuul geïdentificeerd genaamd Quite Tiny 45 (QT45). In tegenstelling tot de enorme, in het laboratorium ontwikkelde RNA-ketens die in eerdere onderzoeken zijn gebruikt, is QT45 klein en eenvoudig genoeg om op realistische wijze te zijn gevormd in de vroege omgeving van de aarde.

QT45 is een polymerase-ribozym : een type RNA dat functioneert als een enzym. In de moderne biologie fungeren enzymen (meestal eiwitten) als katalysatoren om chemische reacties te versnellen. QT45 vervult deze rol echter alleen met behulp van RNA.

Hoe het werkt

Hoewel QT45 nog geen naadloze, continue cyclus van zelfreplicatie bereikt, heeft het de twee meest kritische componenten van het proces onder de knie:
1. Sjabloon kopiëren: Het kan een “spiegelbeeld” (complementaire streng) van zichzelf creëren.
2. Synthese: Het kan dat spiegelbeeld als sjabloon gebruiken om een ​​nieuwe versie van het oorspronkelijke molecuul te bouwen.

Door te bewijzen dat deze twee verschillende stappen kunnen worden uitgevoerd door een enkel klein molecuul, hebben onderzoekers een enorme kloof overbrugd in ons begrip van hoe biologische ‘handleidingen’ zichzelf hadden kunnen schrijven.

Van willekeurige chaos naar functioneel leven

Om QT45 te vinden, hebben wetenschappers het niet van bovenaf gebouwd; ze zochten het van onderop. Ze creëerden gespecialiseerde, ijskoude vloeistofomgevingen met daarin een biljoen willekeurige, korte RNA-sequenties.

Door middel van iteratieve testrondes identificeerden ze de specifieke combinatie die het vermogen bezat om RNA-bouwstenen aan elkaar te hechten. Eenmaal geoptimaliseerd, demonstreerde QT45 een opmerkelijk vermogen: gedurende een periode van 72 dagen kon het zichzelf synthetiseren en zelfs andere RNA-sjablonen met toenemende complexiteit creëren.

‘Door een klein RNA te identificeren, wordt het hele idee dat zelfreplicerend RNA spontaan ontstond veel waarschijnlijker’, zegt biochemicus Edoardo Gianni.

Waarom dit belangrijk is voor het universum

Deze ontdekking doet meer dan alleen een leemte in de biologische geschiedenis van de aarde opvullen; het verandert ons perspectief op astrobiologie.

Als leven kan voortkomen uit relatief eenvoudige, kleine moleculen door middel van spontane chemische processen, neemt de statistische waarschijnlijkheid dat leven elders in het universum verschijnt aanzienlijk toe. Door het exacte ‘recept’ te begrijpen waarmee RNA het leven op aarde een impuls kon geven, zullen wetenschappers beter toegerust zijn om soortgelijke chemische kenmerken op verre manen en planeten te identificeren.

De weg vooruit

De ontdekking is niet het laatste hoofdstuk. Momenteel is het proces langzaam en produceert het een relatief kleine hoeveelheid materiaal. De volgende onderzoeksfase zal zich richten op:
Verhoging van de snelheid van het replicatieproces.
Verbetering van de opbrengst van het gesynthetiseerde RNA.
De lus sluiten om een ​​volledig autonome, continue replicatiecyclus te realiseren zonder menselijke tussenkomst.


Conclusie: De ontdekking van QT45 levert een broodnodige proof of concept voor de RNA World-hypothese, waarmee wordt aangetoond dat de fundamentele bouwstenen van het leven voortgekomen kunnen zijn uit eenvoudige, kleinschalige chemische reacties.