Een nieuwe medicijncombinatie lijkt het afvalverwerkingssysteem van de hersenen veilig en effectief te stimuleren, waardoor het begin van de ziekte van Alzheimer mogelijk met jaren wordt uitgesteld. Onderzoekers hebben een methode geïdentificeerd om het glymfatische systeem van de hersenen – het netwerk dat metabolisch afval opruimt – te verbeteren met behulp van een kalmerend medicijn in combinatie met een bloeddrukregulator. De aanpak zou een aanzienlijk voordeel kunnen bieden ten opzichte van de huidige antilichaamtherapieën, die een beperkte symptoomimpact hebben en aanzienlijke bijwerkingen met zich meebrengen.
Het afvalverwerkingssysteem van de hersenen
De hersenen verzamelen niet alleen maar afval; het heeft een speciaal reinigingssysteem, het glymfatische systeem. Dit netwerk van kanalen rondom de bloedvaten pompt afvalvloeistof naar het lymfestelsel voor verwijdering. Dit systeem is het meest efficiënt tijdens de diepe slaap, wanneer langzame hersengolven helpen gifstoffen weg te spoelen, maar de functie ervan neemt af met de leeftijd en wordt ernstig aangetast bij Alzheimerpatiënten.
Eerder onderzoek bij muizen heeft aangetoond dat dexmedetomidine, een veelgebruikt kalmerend middel, deze cruciale hersengolven stimuleert, de afvalverwerking verbetert en de cognitieve achteruitgang vertraagt. De nieuwe studie was bedoeld om te testen of dit effect zich naar mensen vertaalde.
Onderzoek bij mensen onthult verbeterde eiwitklaring
Onderzoekers van Applied Cognition rekruteerden 19 volwassenen (gemiddelde leeftijd 60 jaar) en onderwierpen hen aan één nacht slaapgebrek. Deelnemers kregen vervolgens ofwel een infuus van dexmedetomidine gecombineerd met midodrine (om lage bloeddruk tegen te gaan), ofwel een placebo. Bloedmonsters werden voor en na geanalyseerd om de eiwitniveaus te meten.
De resultaten toonden aan dat de medicijncombinatie (ACX-02) verkeerd gevouwen amyloïde- en tau-eiwitten – kenmerken van de ziekte van Alzheimer – effectiever opruimde dan de placebo. Het team schat dat langdurig gebruik het begin van de ziekte met ongeveer zeven jaar zou kunnen vertragen. Dit is gebaseerd op de niveaus van verkeerd gevouwen eiwitten die doorgaans worden waargenomen bij personen die later de ziekte van Alzheimer ontwikkelen.
Hoe het werkt: hersengolven en vloeistofstroom stimuleren
ACX-02 lijkt op meerdere niveaus te werken:
- Verhoogde langzame hersengolven: Het stimuleert langzame hersengolven tijdens de overgang van lichte naar diepe slaap.
- Verbeterde vloeistofstroom: Het verhoogt de stroom hersenvocht, waardoor de afvalverwijdering wordt versneld.
- ** Sterkere vaatpulsatie: ** Het zorgt ervoor dat de bloedvaten zich krachtiger verwijden en samentrekken, waardoor afval langs glymfatische kanalen wordt gedwongen.
In tegenstelling tot antilichaamtherapieën, die het immuunsysteem van de hersenen activeren en ontstekingen en bloedingen riskeren, werkt ACX-02 door het natuurlijke reinigingsproces direct te versterken.
Implicaties en toekomstig onderzoek
Deskundigen benadrukken dat eerdere pogingen om verkeerd gevouwen eiwitten te verwijderen beperkte resultaten hebben opgeleverd, maar deze aanpak lijkt veelbelovend vanwege het veiligheidsprofiel en het bredere eiwitdoelwit. De medicijncombinatie ruimt zowel amyloïd-bèta als tau op, wat mogelijk leidt tot grotere cognitieve voordelen. Het team is van plan dit te verifiëren in onderzoeken met patiënten met de ziekte van Alzheimer in een vroeg stadium.
Naast de ziekte van Alzheimer zou de verbetering van het glymfatische systeem implicaties kunnen hebben voor andere neurodegeneratieve ziekten zoals de ziekte van Parkinson, waarbij verkeerd gevouwen eiwitten zich ook ophopen. Sommige onderzoekers suggereren zelfs een mogelijke pilvorm van dexmedetomidine voor de behandeling van aandachtsstoornissen veroorzaakt door slaapgebrek.
“Er is een enorme behoefte aan nieuwe behandelingen – we weten dat de antilichamen die momenteel worden gebruikt voor de ziekte van Alzheimer niet echt werken, en dat ze ernstige bijwerkingen kunnen veroorzaken.” – Natalie Beschorner, Duits centrum voor neurodegeneratieve ziekten.
De bevindingen suggereren een nieuwe weg voor de behandeling van de ziekte van Alzheimer door de natuurlijke afweer van de hersenen te versterken in plaats van te vertrouwen op agressieve, immuunstimulerende therapieën.
