Wydaje się, że nowa kombinacja leków bezpiecznie i skutecznie wzmacnia system usuwania odpadów metabolicznych w mózgu, co może potencjalnie opóźnić wystąpienie choroby Alzheimera o lata. Naukowcy zidentyfikowali metodę poprawy układu glifmatycznego mózgu – sieci oczyszczającej odpady metaboliczne – za pomocą leku uspokajającego w połączeniu z regulatorem ciśnienia krwi. Takie podejście może zapewnić znaczną przewagę nad obecnymi przeciwciałami, które mają ograniczony wpływ na objawy i powodują poważne skutki uboczne.
System usuwania odpadów mózgowych
Mózg nie tylko przechowuje odpady; posiada specjalny system czyszczenia zwany systemem glifmatycznym. Ta sieć kanałów otaczających naczynia krwionośne pompuje odpady do układu limfatycznego w celu usunięcia. System ten jest najskuteczniejszy podczas głębokiego snu, kiedy powolne fale mózgowe pomagają wypłukiwać toksyny, ale jego funkcja pogarsza się wraz z wiekiem i jest poważnie upośledzona u pacjentów z chorobą Alzheimera.
Poprzednie badania na myszach wykazały, że deksmedetomidyna, powszechnie stosowany środek uspokajający, wzmacnia te ważne fale mózgowe, poprawiając usuwanie odpadów i spowalniając pogorszenie funkcji poznawczych. Celem nowego badania było sprawdzenie, czy efekt ten przenosi się na ludzi.
Badanie na ludziach pokazuje lepszą eliminację białek
Naukowcy z Applied Cognition zrekrutowali 19 dorosłych (średnia wieku 60 lat) i pozbawili ich snu na jedną noc. Następnie uczestnicy otrzymywali albo wlew deksmedetomidyny z midodryną (w celu przeciwdziałania niskiemu ciśnieniu krwi), albo placebo. Próbki krwi analizowano przed i po, aby zmierzyć poziom białka.
Wyniki wykazały, że kombinacja leków (ACX-02) była skuteczniejsza w eliminowaniu nieprawidłowo sfałdowanego amyloidu i białek tau – cech charakterystycznych choroby Alzheimera – niż placebo. Zespół szacuje, że przy długotrwałym stosowaniu może opóźnić wystąpienie choroby o około siedem lat. Opiera się to na poziomach nieprawidłowo sfałdowanych białek, które są powszechnie obserwowane u osób, u których później rozwija się choroba Alzheimera.
Jak to działa: pobudzanie fal mózgowych i przepływu płynów
Wydaje się, że ACX-02 działa na kilku poziomach:
- Zwiększanie wolnych fal mózgowych: Wzmacnia powolne fale mózgowe podczas przejścia z lekkiego do głębokiego snu.
- Poprawa przepływu płynów: Zwiększa przepływ płynu mózgowo-rdzeniowego, przyspieszając eliminację odpadów.
- Silniejsze pulsacje naczyń: Powoduje bardziej energiczne rozszerzenie i zwężenie naczyń krwionośnych, wypychając odpady przez kanały glifmatyczne.
W przeciwieństwie do przeciwciał, które aktywują układ odpornościowy mózgu i stwarzają ryzyko zapalenia i krwawienia, ACX-02 działa poprzez bezpośrednie wzmocnienie naturalnego procesu oczyszczania.
Implikacje i przyszłe badania
Eksperci podkreślają, że poprzednie próby oczyszczania nieprawidłowo sfałdowanych białek przyniosły ograniczone wyniki, jednak podejście to wydaje się obiecujące ze względu na swój profil bezpieczeństwa i szerszy wpływ na białka. Ta kombinacja leków usuwa zarówno beta-amyloid, jak i tau, potencjalnie prowadząc do większych korzyści poznawczych. Zespół planuje potwierdzić to w badaniach z pacjentami we wczesnych stadiach choroby Alzheimera.
Oprócz choroby Alzheimera powiększenie układu glifmatycznego może mieć konsekwencje dla innych chorób neurodegeneracyjnych, takich jak choroba Parkinsona, w której gromadzą się również nieprawidłowo sfałdowane białka. Niektórzy badacze sugerują nawet potencjalną postać deksmedetomidyny w postaci tabletek do leczenia zaburzeń psychicznych spowodowanych brakiem snu.
„Istnieje ogromne zapotrzebowanie na nowe metody leczenia – wiemy, że przeciwciała stosowane obecnie w leczeniu choroby Alzheimera tak naprawdę nie działają i mogą powodować poważne skutki uboczne”. – Nathalie Beschorner, Niemieckie Centrum Chorób Neurodegeneracyjnych.
Odkrycia pokazują nowe podejście do leczenia choroby Alzheimera polegające na wzmacnianiu naturalnych mechanizmów obronnych mózgu zamiast polegania na agresywnych metodach stymulujących układ odpornościowy.
