Десятилетиями используемый для лечения повышенного давления препарат гидралазин оказался способен подавлять ключевой фермент, связанный с агрессивной глиобластомой – одной из самых смертоносных форм рака мозга. Открытие, сделанное исследователями из Университета Пенсильвании, проливает свет на механизм действия лекарства и открывает двери для новых методов лечения рака.
Неожиданный механизм
В течение многих лет механизм действия гидралазина оставался неясным. Теперь ученые знают, что он блокирует 2-аминоэтантиолдиоксигеназу (ADO) – фермент, который опухоли используют для более эффективного распространения. ADO действует как «сигнал тревоги»: при снижении уровня кислорода он запускает реакцию, которая сужает кровеносные сосуды, разрушая белки RGS. Опухоли глиобластомы процветают благодаря этому процессу, производя химическое вещество под названием гипотаурин, которое помогает им выживать и противостоять лечению.
Это важно, поскольку ранее не было известно ингибиторов ADO. Способность гидралазина подавлять ADO в лабораторных условиях остановила рост глиобластомы, что указывает на потенциально новый способ контроля над распространением рака.
Почему это имеет значение: от преэклампсии до опухолей мозга
Эффективность гидралазина в лечении преэклампсии – опасного состояния повышенного давления у беременных женщин, ответственного за 5–15% случаев материнской смертности во всем мире – теперь понятна на молекулярном уровне. Препарат снижает кровяное давление, предотвращая разрушение белков RGS, сохраняя кровеносные сосуды открытыми.
Этот двойной эффект (лечение как повышенного давления, так и потенциально рака мозга) может привести к созданию более совершенных лекарств с меньшим количеством побочных эффектов. Данные открытия также объясняют, почему гидралазин хорошо работает при преэклампсии, позволяя разрабатывать более безопасные и персонализированные методы лечения.
Следующие шаги и будущие перспективы
Хотя результаты многообещающие, они предварительные. Клинические испытания необходимы для оценки эффектов гидралазина на пациентах с глиобластомой. Однако открытие дает фору для разработки новых методов лечения рака, основанных на этом механизме.
«Редко бывает, что старое сердечно-сосудистое лекарство учит нас чему-то новому о мозге, – говорит химик Меган Мэттьюс, – но именно этого мы надеемся достичь – найти необычные связи, которые могут привести к новым решениям».
В конечном итоге понимание действия гидралазина может открыть способ атаковать защиту глиобластомы, сводя к минимуму вред для здоровых клеток, даря надежду при заболевании с ограниченными возможностями лечения.
