Нове дослідження Токійського університету науки виявило тривожний парадокс: з’єднання, що широко рекламуються як засоби уповільнення старіння, також можуть прискорювати зростання ракових клітин. Нещодавно опубліковане дослідження проливає світло на те, як природні хімічні речовини, звані поліаміни – включаючи спермідин і путресцин – взаємодіють з раковими клітинами на молекулярному рівні, потенційно стимулюючи проліферацію пухлин.
Подвійність Поліамінів
Поліаміни необхідні для всього життя, граючи вирішальну роль у зростанні клітин та синтезі білка. Попередні дослідження показали, що спермідин може продовжувати життя та покращувати когнітивні функції у тварин, що призвело до його включення до багатьох безрецептурних харчових добавок. Однак ті ж сполуки також пов’язані з прогресуванням раку. Дане дослідження було спрямоване на розуміння того, як поліаміни впливають на ракові клітини, зокрема, їх здатність виживати навіть при нестачі кисню.
«Зміни у метаболізмі поліамінів корелюють із різними патологіями, включаючи рак та вікові стани», – написали дослідники.
Результати дослідження мають велике значення, оскільки вони розкривають прямий механізм, за допомогою якого ракові клітини використовують поліаміни для стимулювання швидкого зростання.
eIF5A2: Ключ до Експлуатації Поліамінів Раком
Дослідники вивчили клітини раку шийки матки та молочної залози, виявивши, що поліаміни підвищують рівень білка, званого eIF5A2. Цей білок майже ідентичний іншому, eIF5A1, який необхідний для нормальної функції клітин. Однак eIF5A2, мабуть, має вирішальне значення для проліферації ракових клітин. Поліаміни сприяють виробленню eIF5A2, пригнічуючи природний регулятор під назвою miR-6514-5p.
Коли поліаміни або eIF5A2 були видалені з ракових клітин у лабораторії, зростання пухлини різко сповільнилося. Повторне введення спермідину відновило швидкість росту раку, підтвердивши роль сполуки у прогресуванні пухлини. Це говорить про те, що ракові клітини можуть використовувати переваги поліамінів для розширення після виникнення початкових біологічних збоїв.
Нормальні та Ракові Клітини: Критична Відмінність
Біохімік Кёхей Хігасі пояснює різницю: у здорових тканинах поліаміни активують мітохондрії за допомогою аутофагії за допомогою eIF5A1. У ракових клітинах поліаміни сприяють eIF5A2, який змінює експресію генів, полегшуючи неконтрольоване зростання. Ця різниця має вирішальне значення, оскільки передбачає, що націлювання на eIF5A2 може стати селективним підходом до лікування раку.
Наслідки для майбутніх методів лікування раку
Це дослідження не доводить, що спермідин викликає рак. Воно показує, що ракові клітини можуть використовувати поліаміни для прискорення зростання. Результати пропонують нові перспективні цілі для розробки ліків. Порушення взаємодії між eIF5A2 та рибосомами потенційно може зупинити прогресування раку, не завдаючи шкоди здоровим клітинам.
Відкриття ролі eIF5A2 у проліферації раку надає дослідникам конкретну молекулярну мету, підвищуючи ймовірність ефективних нових методів лікування раку. Однак необхідні великі дослідження, щоб переконатися, що ці методи лікування не шкодять нормальним клітинам. Оскільки дослідження проводилося в лабораторії, перш ніж ці результати можна буде застосувати клінічно, потрібне подальше вивчення.
«Наші результати виявляють важливу роль eIF5A2, регульованого поліамінами та miR-6514-5p, у проліферації ракових клітин, що дозволяє припустити, що взаємодія між eIF5A2 та рибосомами, що регулюють прогресування раку, є селективною мішенню для лікування раку».
