Було показано, що препарат гідралазин, який десятиліттями використовувався для лікування високого кров’яного тиску, пригнічує ключовий фермент, пов’язаний з агресивною гліобластомою, однією з найнебезпечніших форм раку мозку. Відкриття, зроблене дослідниками з Університету Пенсільванії, проливає світло на механізм дії препарату і відкриває двері для нових методів лікування раку.
Неочікуваний механізм
Протягом багатьох років механізм дії гідралазину залишався неясним. Тепер вчені знають, що він блокує 2-аміноетантіолдіоксигеназу (ADO), фермент, який пухлини використовують для більш ефективного поширення. ADO діє як «сигнал тривоги»: коли рівень кисню падає, він запускає реакцію, яка звужує кровоносні судини, руйнуючи білки RGS. Пухлини гліобластоми розвиваються завдяки цьому процесу, виробляючи хімічну речовину під назвою гіпотаурин, яка допомагає їм виживати та протистояти лікуванню.
Це важливо, оскільки раніше не було відомих інгібіторів ADO. Здатність гідралазину пригнічувати ADO in vitro призупинила ріст гліобластоми, що вказує на потенційний новий спосіб контролю поширення раку.
Чому це важливо: від прееклампсії до пухлин мозку
Ефективність гідралазину в лікуванні прееклампсії, небезпечного стану високого кров’яного тиску у вагітних жінок, відповідального за 5-15% материнських смертей у всьому світі, тепер зрозуміла на молекулярному рівні. Препарат знижує артеріальний тиск, перешкоджаючи розпаду білків RGS, зберігаючи кровоносні судини відкритими.
Ця подвійна користь від лікування як високого кров’яного тиску, так і потенційно раку мозку може призвести до кращих ліків з меншою кількістю побічних ефектів. Ці висновки також пояснюють, чому гідралазин добре працює при прееклампсії, дозволяючи розробляти безпечніші та більш персоналізовані методи лікування.
Наступні кроки та перспективи
Хоча результати обнадійливі, вони попередні. Для оцінки впливу гідралазину на пацієнтів з гліобластомою необхідні клінічні випробування. Однак це відкриття дає фору для розробки нових методів лікування раку на основі цього механізму.
«Рідко коли старий серцево-судинний препарат навчає нас чогось нового про мозок, — каже хімік Меган Метьюз, — але ми сподіваємося досягти цього — знайти незвичайні зв’язки, які можуть привести до нових рішень».
Зрештою, розуміння гідралазину може дати спосіб атакувати захист гліобластоми, мінімізуючи шкоду здоровим клітинам, пропонуючи надію на хворобу з обмеженими можливостями лікування.
