Srdce zůstává v bezpečí, ale svaly trpí.
Je to známý poplatek, který jsou ochotny zaplatit miliony pacientů. Statiny jsou zlatým standardem pro snižování cholesterolu, protože blokují klíčový krok v produkci cholesterolu v továrně na cholesterol v našem těle. Tento proces probíhá hlavně v játrech.
Ale tady je problém.
Stejná biochemická cesta pomáhá svalovým buňkám vytvářet molekuly potřebné pro energetickou rovnováhu. Závisí na něm i normální buněčná funkce. Pro některé lidi má zásah do tohoto procesu více než jen snížení hladiny LDL (špatného cholesterolu). Vytváří chaos, jehož důsledky daleko přesahují ukazatele na kardiogramech.
Bolest je skutečná
Příznaky jsou bolestivé: slabost, náhlá neschopnost udržet obvyklou fyzickou aktivitu. Lékaři tomu říkají „svalové příznaky související se statiny“. Vyskytují se u 7–29 % pacientů užívajících léky. Číslo 7-29 % se může zdát málo, dokud neovlivní vás nebo vaše rodiče.
Klinické dilema je neúprosné.
Ve stejné skupině se nejčastěji ocitají ti, kteří statiny potřebují nejčastěji, kteří jsou nuceni snížit dávkování nebo je úplně vysadit. Pacienti chtějí ochranu před předčasnou smrtí, ale jejich těla odmítají přijmout „jednosměrnou letenku“.
Proč? Donedávna to byla čistá spekulace. Řetězec událostí uvnitř svalu zůstal „černou skříňkou“.
Imunitní útok zevnitř
Nový výzkum z McMaster University mění obrázek.
Tým vedený Nazli Robin, Nicole Barra a hlavním autorem Jonathanem Scherzerem se podíval za hranice metabolismu. Studovali imunitní systém uvnitř svalové buňky.
Zde je to, co našli v myších modelech a buněčných studiích.
Statiny narušují schopnost svalových buněk vytvářet energii. Tento metabolický stres působí jako tísňový signál. Buňka „zpanikaří“ a spustí imunitní odpověď zevnitř. Konkrétně se jedná o dráhu NLRP3.
Imunitní systém je určen k boji s infekcemi. V tomto případě? Bojuje s lékem. Nebo přesněji s jeho vedlejšími účinky.
Výsledek: zánět, poškození tkáně a ta známá bolest.
Průlom je o zásahu. Když vědci v experimentech zablokovali tuto specifickou imunitní reakci, poškození svalů prakticky zmizelo.
Škoda nebyla nevyhnutelná. To nebyla nutná oběť pro snížení cholesterolu. Byl to zcela samostatný mechanismus.
Je možné oddělit účinek léku?
Přemýšlejte o důsledcích.
„Jedním z nejzajímavějších zjištění je, že mechanismus, který způsobuje vedlejší účinky na svaly, se zdá být oddělený od mechanismu snižování cholesterolu,“ poznamenává Scherzera. “To naznačuje, že jednoho dne může být možné zaměřit se na vedlejší účinky, aniž by to narušilo kardiovaskulární přínosy.”
Metabolismus a imunita jsou obvykle považovány za různé oblasti. Tato studie je spojuje. Metabolický stres ve svalové buňce spouští imunitní signál následovaný zánětem.
Autoři identifikují konkrétní účastníky procesu: sníženou prenylaci proteinu a sníženou aktivitu YAP. To vede k „metabolickému nebezpečí“ pro sval a následné myopatii.
Vědecká práce ještě není dokončena. Toto jsou rané fáze objevu.
Ale pro pacienta, který se ocitl mezi dvěma požáry (vysoký cholesterol a bolavé kyčle), je tu jiskřička naděje.
Pokud dokážeme zablokovat imunitní odpověď ve svalu, můžeme být schopni udržet cholesterol pod kontrolou a zároveň vypnout sirénu v nohách.
Možná můžete vzít drogu a nevzdávat trénink.
Možná.
