Сердце остается в безопасности, а мышцы страдают.
Это знакомая плата, которую миллионы пациентов готовы платить. Статины — золотой стандарт для снижения холестерина, поскольку они блокируют ключевой этап выработки холестерина в «фабрике» нашего организма. Этот процесс в основном происходит в печени.
Но вот в чем проблема.
Та же самая биохимическая цепочка помогает мышечным клеткам создавать молекулы, необходимые для энергетического баланса. От нее зависит и нормальная клеточная функция. У некоторых людей вмешательство в этот процесс приводит не просто к снижению уровня ЛПНП (плохого холестерина). Оно создает хаос, последствия которого выходят далеко за рамки показателей на кардиограммах.
Боль — реальна
Симптомы болезненны: слабость, внезапная неспособность поддерживать привычную физическую активность. Врачи называют это «мышечными симптомами, связанными со статинами». Они возникают у 7–29% пациентов, принимающих препараты. Цифра 7–29% может показаться малой, пока это не коснется вас или ваших родителей.
Клиническая дилемма безжалостна.
Те, кому статины нужны больше всего, часто оказываются в той же группе, кто вынужден снижать дозировку или полностью прекращать прием. Пациенты хотят защиты от преждевременной смерти, но их организм отказывается принимать «билет в один конец».
Почему? До недавнего времени это было чистым предположением. Цепь событий внутри мышцы оставалась «черным ящиком».
Иммунная атака изнутри
Новое исследование Университета Макмастера переворачивает представление о проблеме.
Команда под руководством Назли Робин, Николь Барра и ведущего автора Джонатана Шерцера заглянула за пределы метаболизма. Они изучили иммунную систему внутри мышечной клетки.
Вот что они обнаружили в моделях на мышах и клеточных исследованиях.
Статины нарушают способность мышечных клеток генерировать энергию. Этот метаболический стресс действует как сигнал бедствия. Клетка «паникует» и запускает иммунный ответ изнутри. В частности, задействуется путь NLRP3.
Иммунная система призвана бороться с инфекциями. В данном случае? Она борется с лекарством. Или, точнее, с его побочными эффектами.
Результат: воспаление, повреждение тканей и та самая знакомая боль.
Прорыв связан с вмешательством. Когда исследователи заблокировали этот специфический иммунный ответ в ходе экспериментов, мышечные повреждения практически исчезли.
Ущерб не был неизбежным. Это не была необходимая жертва ради снижения холестерина. Это был совершенно отдельный механизм.
Можно ли разделить действие препарата?
Подумайте о последствиях.
«Одно из самых захватывающих открытий заключается в том, что механизм, вызывающий мышечные побочные эффекты, кажется отдельным от механизма снижения холестерина», — отмечает Шерцера. «Это предполагает, что однажды можно будет воздействовать на побочные эффекты, не мешая кардиоваскулярной пользе».
Метаболизм и иммунитет обычно рассматриваются как разные сферы. Это исследование связывает их. Метаболический стресс в мышечной клетке запускает иммунный сигнал, за которым следует воспаление.
Авторы выделяют конкретных участников процесса: снижение пренилирования белков и уменьшение активности YAP. Это приводит к «метаблической опасности» для мышцы и последующей миопатии.
Научная работа еще не завершена. Это ранние стадии открытий.
Но для пациента, оказавшегося между двух огней (высокий холестерин и ноющие бедра), появляется проблеск надежды.
Если мы сможем заблокировать иммунный ответ внутри мышцы, мы, возможно, сможем держать холестерин под контролем, отключив при этом «сирену» в ногах.
Может быть, вы сможете и препарат принимать, и тренировки не бросать.
Возможно.
