Le cœur reste en sécurité. Les muscles souffrent.
Il s’agit d’un compromis familier pour des millions de patients. Les statines sont la référence en matière de réduction du cholestérol, principalement parce qu’elles bloquent une étape spécifique de l’usine du corps chargée de la fabrication du cholestérol. Cela se produit en grande partie dans le foie.
Mais voici le problème.
Cette même voie biochimique aide les cellules musculaires à produire des molécules essentielles à l’équilibre énergétique. La fonction cellulaire normale en dépend également. Pour certaines personnes, jouer avec cette voie ne fait pas que réduire le LDL. Cela crée un désordre bien au-delà de ce que montrent les graphiques de cholestérol.
La douleur est réelle
Les symptômes sont douloureux. Faiblesse. Une incapacité soudaine à suivre pendant l’exercice. Les médecins appellent cela des « symptômes musculaires associés aux statines ». Cela affecte entre 7 et 29 % des personnes qui prennent ces médicaments. 7 à 29 % peuvent sembler faibles jusqu’à ce que cela arrive à vous ou à vos parents.
Le dilemme clinique est dur.
Les personnes qui ont le plus besoin de statines sont souvent les mêmes que celles qui sont obligées de réduire leur dose. Ou arrêter complètement. Ils veulent être protégés contre une mort prématurée, mais leur corps refuse le ticket.
Pourquoi? Jusqu’à présent, c’était surtout des conjectures. La chaîne d’événements à l’intérieur du muscle était une boîte noire.
Attaques d’immunité de l’intérieur
Une nouvelle recherche de l’Université McMaster renverse le scénario.
Dirigée par Nazli Robin, Nicole Barra et l’auteur principal Jonathan Schertzer, l’équipe a regardé au-delà du métabolisme. Ils ont étudié le système immunitaire à l’intérieur de la cellule musculaire.
Voici ce qu’ils ont trouvé dans des modèles de souris et des études cellulaires.
Les statines perturbent la façon dont les cellules musculaires génèrent de l’énergie. Ce stress métabolique agit comme un signal de détresse. La cellule panique. Il déclenche une réponse immunitaire de l’intérieur. Plus précisément, cela implique la voie NLRP3.
Le système immunitaire est censé combattre les infections. Ici? Il s’agit de lutter contre la drogue. Ou plutôt les effets secondaires du médicament.
Le résultat est une inflammation. Dommages aux tissus. Cette douleur familière.
La percée vient de l’intervention. Lorsque les chercheurs ont bloqué cette réponse immunitaire spécifique dans leurs expériences, les dommages musculaires ont en grande partie disparu.
Les dégâts n’étaient pas inévitables. Ce n’était pas un sacrifice nécessaire pour réduire le cholestérol. Il s’agissait d’un mécanisme entièrement distinct.
Pouvons-nous diviser le médicament ?
Considérez l’implication.
“L’une des découvertes les plus intéressantes est que le mécanisme provoquant les effets secondaires musculaires semble être distinct du mécanisme réduisant le cholestérol”, note Schertzer. “Cela suggère qu’il sera peut-être un jour possible de cibler les effets secondaires sans interférer avec les bénéfices cardiovasculaires.”
Le métabolisme et l’immunité sont généralement traités comme des silos différents. Cette étude les rassemble. Le stress métabolique dans la cellule musculaire déclenche un signal immunitaire. L’inflammation s’ensuit.
Les auteurs identifient des acteurs spécifiques : une prénylation plus faible des protéines et une activité YAP réduite. Ceux-ci conduisent à un « danger métabolique musculaire » et à une myopathie ultérieure.
Ce n’est pas une science finie. Ce sont des résultats préliminaires.
Mais pour le patient coincé entre le marteau (cholestérol élevé) et l’enclume (cuisses douloureuses), il y a une lueur.
Si nous pouvons bloquer la réponse immunitaire à l’intérieur du muscle, nous pourrions réduire le taux de cholestérol tout en désactivant la sonnette d’alarme dans les jambes.
Peut-être que vous pouvez prendre le médicament et maintenir votre routine de gym aussi.
Peut être.
