Серце залишається у безпеці, а м’язи страждають.
Це знайома платня, яку мільйони пацієнтів готові платити. Статини — золотий стандарт зниження холестерину, оскільки вони блокують ключовий етап вироблення холестерину в «фабриці» нашого організму. Цей процес переважно відбувається у печінці.
Але ось у чому проблема.
Той самий біохімічний ланцюжок допомагає м’язовим клітинам створювати молекули, необхідні для енергетичного балансу. Від неї залежить нормальна клітинна функція. У деяких людей втручання у цей процес призводить не просто до зниження рівня ЛПНГ (поганого холестерину). Воно створює хаос, наслідки якого виходять далеко за межі показників на кардіограмах.
Біль – реальний
Симптоми болючі: слабкість, раптова нездатність підтримувати звичну фізичну активність. Лікарі називають це “м’язовими симптомами, пов’язаними зі статинами”. Вони виникають у 7-29% пацієнтів, які приймають препарати. Цифра 7-29% може здатися малою, поки це не торкнеться вас чи ваших батьків.
Клінічна дилема безжальна.
Ті, кому статини потрібні найбільше, часто опиняються у тій самій групі, хто змушений знижувати дозування чи повністю припиняти прийом. Пацієнти хочуть захисту від передчасної смерті, але їхній організм відмовляється приймати «квиток в один кінець».
Чому? Донедавна це було чистим припущенням. Ланцюг подій усередині м’яза залишався «чорним ящиком».
Імунна атака зсередини
Нове дослідження Університету Макмастера перевертає уявлення про проблему.
Команда під керівництвом Назлі Робін, Ніколь Барра та провідного автора Джонатана Шерцера заглянула за межі метаболізму. Вони вивчили імунну систему усередині м’язової клітини.
Ось що вони виявили в моделях на мишах та клітинних дослідженнях.
Статини порушують здатність клітин м’язів генерувати енергію. Цей метаболічний стрес діє як сигнал лиха. Клітина “панікує” і запускає імунну відповідь зсередини. Зокрема, задіяний шлях NLRP3.
Імунна система покликана боротися із інфекціями. У цьому випадку? Вона бореться із ліками. Або точніше з його побічними ефектами.
Результат: запалення, пошкодження тканин і той самий знайомий біль.
Прорив пов’язаний із втручанням. Коли дослідники заблокували цю специфічну імунну відповідь під час експериментів, м’язові ушкодження практично зникли.
Збитки не були неминучими. Це не була необхідна жертва задля зниження холестерину. Це був абсолютно окремий механізм.
Чи можна розділити дію препарату?
Подумайте про наслідки.
«Одне із найбільш захоплюючих відкриттів полягає в тому, що механізм, що викликає м’язові побічні ефекти, здається окремим від механізму зниження холестерину», – зазначає Шерцера. «Це передбачає, що якось можна буде впливати на побічні ефекти, не заважаючи кардіоваскулярній користі».
Метаболізм та імунітет зазвичай розглядаються як різні сфери. Це дослідження пов’язує їх. Метаболічний стрес у м’язовій клітині запускає імунний сигнал, за яким слідує запалення.
Автори виділяють конкретних учасників процесу: зниження пренілювання білків та зменшення активності YAP. Це призводить до «метаблічної небезпеки» для м’яза та наступної міопатії.
Наукову роботу ще не завершено. Це ранні стадії відкриттів.
Але для пацієнта, який опинився між двома вогнями (високий холестерин і ниючі стегна), з’являється проблиск надії.
Якщо ми зможемо заблокувати імунну відповідь усередині м’яза, ми, можливо, зможемо тримати холестерин під контролем, відключивши при цьому сирену в ногах.
Можливо, ви можете і препарат приймати, і тренування не кидати.
Можливо.
