Новые исследования показывают, что разная степень эффективности таких блокбастеров, как Ozempic и Wegovy, может быть не случайной, а буквально «зашитой» в ДНК определенных людей. Международная группа ученых выявила специфический генетический механизм, который объясняет, почему примерно каждый десятый человек практически не получает пользы от терапии препаратами GLP-1.
Механизм GLP-1 и проблема «резистентности»
Препараты на основе ГПП-1 (глюкагоноподобного пептида-1) работают, имитируя естественный гормон, который регулирует уровень сахара в крови, стимулируя выработку инсулина и замедляя пищеварение. Несмотря на то что эти лекарства произвели революцию в лечении диабета 2 типа и ожирения, врачи давно наблюдают досадное явление: одни пациенты демонстрируют исключительный отклик, в то время как у других улучшения почти нет.
Исследование установило, что виновником является вариант гена PAM, который кодирует фермент, отвечающий за активацию различных гормонов.
Парадокс высокого уровня гормонов
В ходе неожиданного открытия исследователи обнаружили, что у людей с определенным вариантом гена PAM (известным как p.S539W ) уровень ГПП-1 в крови на самом деле выше, однако они страдают от резистентности (устойчивости) к ГПП-1.
«Несмотря на то что у людей с вариантом PAM наблюдается более высокий уровень циркулирующего ГПП-1, мы не обнаружили признаков повышения его биологической активности», — объясняет эндокринолог из Стэнфордского университета Анна Глойн.
По сути, гормон присутствует в организме, но тело не может эффективно «использовать» его для регулирования сахара в крови. Это было подтверждено как тестами на людях, так и на моделях мышей, у которых отсутствие фермента PAM приводило к неконтролируемому уровню сахара в крови, несмотря на повышенное содержание гормона.
Данные клинических исследований
Чтобы подтвердить эти выводы, исследовательская группа проанализировала данные клинических испытаний с участием 1119 добровольцев. Результаты оказались неизменными:
— Пациенты со стандартными генами PAM эффективно реагировали на препараты GLP-1.
— Пациенты со специфическими вариантами гена PAM демонстрировали значительно более слабый отклик.
— Примечательно, что эта резистентность была уникальна именно для препаратов GLP-1 и не наблюдалась при использовании других типов лекарств от диабета.
Почему это важно для будущего медицины
Данное открытие знаменует переход к персонализированной медицине — концепции, согласно которой лечение должно подбираться под генетический профиль конкретного человека, а не по принципу «одно решение для всех».
Для здравоохранения это имеет три ключевых значения:
- Прогностическое тестирование: В будущем простой генетический тест сможет подсказать врачу, будет ли пациент эффективно реагировать на препараты GLP-1. Это избавит людей от потери времени и денег на дорогостоящие лекарства, которые биологически не способны им помочь.
- Разработка новых лекарств: Фармацевтические компании могут использовать эти данные для создания формул GLP-1 «следующего поколения». Они могут быть модифицированы так, чтобы обходить проблему фермента PAM, или разработаны как «сенсибилизаторы», помогающие организму лучше реагировать на гормон.
- Оптимизация дозировки: Понимание этих вариантов может помочь исследователям определить, помогут ли более высокие дозы преодолеть резистентность у определенных групп населения, особенно в терапии ожирения.
Заключение
Выявив вариант гена PAM как причину резистентности к ГПP-1, ученые открыли новую дверь в персонализированную терапию диабета, что потенциально изменит подходы к назначению и разработке этих высокоэффективных препаратов.
